다만 모든 T세포가 사람 몸속 종양을 없앨 수 있는 것은 아니다. 꿈의 항암제로 불리는
CAR-T
세포 치료제의 경우도 혈액·림프 계통에 발생하는 혈액암 치료에 주로 사용되고, 고형암에는 큰 효과를 발휘하지 못한다. 연구팀에 따르면 고형암의 절반은 T세포 침투가 불가능한 ‘차가운 종양(
Cold
Tumors
)’로 분류된다.
연구팀은 T세포 침투가 불가능한 원인을 단백질 ‘
PLA2G10
′에서 찾았다. 암 환자의 유전자를 분석한 결과
PLA2G10
단백질이 특이하게 많이 발현된 것이다. 연구팀은 유전자를 변형해
PLA2G10
을 보유한 실험 쥐를 만들고, 정상 쥐와 비교해 단백질이 어떻게 T세포의 종양 침투를 막는지 분석했다.
연구팀은
PLA2G10
이 T세포를 직접 파괴하지 않고, T세포의 이동성을 저하시켜 종양 침투를 막는 것으로 분석했다. T세포는 감염된 세포로 유도하는 단백질인 ‘케모카인(
Chemokine
)’에 반응해 움직인다.
PLA2G10
은 세포 표면의 인지질을 분해해 작은 대사 산물을 생성한다. 특히 ‘
CXCL9·10·11
′이라는 케모카인 세포 표면과 반응해 제대로 된 기능을 못 하게 만드는 것이다. 케모카인이 제대로 작동하지 않으면 T세포가 움직이지 못한다.
PLA2G10
은 일종의 ‘T세포 배제 물질’ 역할을 하는 셈이다.
연구팀은 장기에 따라
PLA2G10
의 관여 수준이 다른 것으로 파악했다. 생존율이 낮은 췌장암에서는 이 단백질이 면역 반응의 양과 질을 대폭 낮추는 원인인 것으로 나타났다. 또
PLA2G10
외에도 종양에서의 T세포 생존율을 낮출 수 있는 요소들이 이번 연구로 발견돼 후속 연구를 진행할 계획이라고 연구팀은 밝혔다.
연구팀은 “이번 연구는
PLA2G10
단백질의 증가가 T세포 억제의 주요 원인임을 밝혀냈다”며 “
PLA2G10
단백질을 차단하는 항체를 사용하면 암 면역요법을 강화할 수 있을 것으로 보인다”고 설명했다. 이어 “T세포가 충분히 침투되지 못해 큰 효능을 보이지 못했던 고형암 치료에 이바지할 수 있을 것”이라고 강조했다.
참고자료
Science
Immunology
,
DOI
:
https
:
/
/
doi.org
/
10.1126
/
sciimmunol.adh2334
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